Театр долго добивался от Михаила Булгакова этой пьесы: «Это не я написал «Зойкину квартиру», писал драматург, — это Куза обмакнул меня в чернильницу и мною написал «Зойкину квартиру».

Премьера спектакля состоялась 28 октября 1926 года.

Спектакль имел невероятный успех, но его жизнь была недолгой. В августе 1928 года коллегия Наркомпроса утвердила решение Главреперткома «об исключении из репертуара Театра им. Вахтангова пьесы «Зойкина квартира» за искажение советской действительности».

В газете «Вечерня Москва» за 28 октября 1926 г. дается такая оценка спектаклю: «Все, что говорят и делают действующие лица пьесы, не возвышается, подчас, над анекдотом. Но ценность пьесы и упор спектакля в другом. Та атмосфера, тот воздух, которым дышат завсегдатаи  «Зойкиной квартиры», и сердцевина этих людей обнажены до крайних пределов. Каждый образ пьесы —  жуткая гримаса. Авантюризм, пошлость, разврат —  вот ассортимент «Зойкиной квартиры». Ясно, что подавать такие вещи «мягко» и бить по ним «неуверенно», значит, создавать пессимистический спектакль. Поэтому резец театра должен быть крепким и острым.

Звучание спектакля определилось как траги-фарсовое. Элемент трагического должен быть взят в скобки. Трагично для зрителя не то, что переживают персонажи (потеря любовниц, арест и пр.), а то, что люди потеряли человеческий облик […] Спектакль работался в реалистической манере, иногда заостряемой до гротеска. Сцены кутежа сделаны в приемах, близких к музыкальной эксцентрике, чтобы актера увести от натурализма и патологии».